ESMO 2023 | CBNPC stades localisés

  KEYNOTE-761 L’étude Keynote-671 s’intéressait à l’administration du pembrolizumab en périopératoire dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade II à IIIB. Les bras expérimentaux étaient les suivants : pembrolizumab + cisplatine-gemcitabine/pémétrexed 4 cycles suivi de chirurgie puis pembrolizumab adjuvant 13 cycles (n = 397) ; placebo + cisplatine-gemcitabine/pémétrexed 4 cycles suivi de chirurgie puis placebo adjuvant 13 cycles (n = 400). La randomisation était stratifiée sur le stade, le statut PDL1, l’histologie et la région d’inclusion. L’analyse intermédiaire présentée antérieurement retrouvait un bénéfice en survie sans événement (HR 0,58 IC95% : 0,46-0,72) et réponse pathologique majeure et complète (30,2 %/18,1 % pour pembro vs 11,0 %/4,0 %). Les résultats de survie globale étaient montré à cet ESMO avec un bénéfice pour l’ajout du pembrolizumab en périopératoire (médiane de survie globale non atteinte versus 52,4 mois, HR 0,72, IC95% : 0,56-0,93, p = 0,00517). À 48 mois, 67,1 % des patients étaient vivants dans le groupe pembrolizumab contre 51,5 % dans le groupe placebo. Le bénéfice en survie sans événement se maintient avec un suivi médian de 36,6 mois (médiane : 47,2 mois versus 18,3 mois, HR 0,59 IC95% : 0,48-0,72). Il n’y avait pas de nouveau signal en termes de tolérance. Ces résultats placent cette combinaison comme un possible nouveau standard de traitement. Cependant la place de l’adjuvant n’est pas éclaircie dans cette situation, notamment chez les patients en réponse complète histologique. Figure. Survie globale dans l’étude Keynote-671, d’après Spicer et al. ESMO 2023.   CHECKMATE-77T En session présidentielle ont été présentés les résultats de l’étude de phase 3 CheckMate-77T. Elle comparait une combinaison de chimiothérapie-nivolumab (4 cycles, n = 229) en néoadjuvant suivie de nivolumab adjuvant à une chimiothérapie seule (bras avec placebo dans les deux phases de traitement, n = 232) chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stadeIIA à IIIB (AJCC 8e édition). À noter que dans cette étude la chimiothérapie pouvait comprendre du carboplatine, ce qui n’était pas le cas pour la Keynote-671. Le taux de patients étant opérés à la suite du traitement adjuvant étaient de 78 % et 77 % dans les bras nivolumab et placebo respectivement. Le traitement adjuvant était administré dans 62 % et 66 % des cas. Après un suivi médian de 25,4 mois, l’étude était positive sur son critère de jugement principal, avec un survie sans événements plus longue dans le bras nivolumab. En effet, la médiane de survie sans événements n’était pas atteinte dans ce bras contre 18,4 mois dans le bras placebo (HR : 0,58, IC95% : 0,42-0,81, p = 0,00025). Tous les sous-groupes tiraient un bénéfice. Les taux de réponses pathologiques majeures/complètes étaient de 35,4 %/25,3 % et 12,1 %/4,7 % dans les bras nivolumab et placebo, respectivement. En termes de tolérance, il n’y avait pas de nouveau signal par rapport aux études d’immunothérapie antérieures. Cette étude positionne le nivolumab périopératoire associé à la chimiothérapie néoadjuvante comme un possible standard de traitement chez les patients atteints d’un CBNPC de stade IIA-IIIB. Il reste cependant à définir la place de l’année d’immunothérapie adjuvante. En effet, les patients n’étant pas en réponse pathologique complète pourraient bénéficier d’une stratégie thérapeutique adjuvante adaptée. Figure. Schéma de l’étude CheckMate-77T, d’après Cascone et al. ESMO 2023. Tableau. Principaux résultats des études de phase III randomisées en néoadjuvant.