ESMO BREAST CANCER 2024 - mTNBC : résultats négatifs de l'étude IMpassion 132

Les inhibiteurs de checkpoint en association avec la chimiothérapie ont démontré une amélioration de la survie en première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique (mTNBC) PD-L1 positif dans les études KEYNOTE 355 et IMpassion130. Cependant, ces essais excluaient les patientes avec une rechute précoce, c'est-à-dire ayant une rechute dans les 12 mois suivant le dernier traitement à visée curative au stade localisé. Le mTNBC en rechute précoce est une entité cliniquement distincte : agressif, intrinsèquement résistant aux thérapies standard, touchant environ la moitié des patients qui développent un cancer du sein métastatique après un traitement (néo)adjuvant, et plus fréquent chez les patients jeunes avec des tumeurs primaires de grande taille sans altération germinale des gènes BRCA1/2.   IMpassion132 a recruté des patients atteints de mTNBC en rechute précoce. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo soit de l'atézolizumab 1 200 mg tous les 21 jours avec une chimiothérapie choisie par l'investigateur jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était la survie globale (OS), testée hiérarchiquement chez les patients présentant des tumeurs PD-L1 positives, puis, en cas de résultat positif, dans la population en intention de traiter modifiée (mITT). Parmi les 354 patients atteints de mTNBC PD-L1 positif en rechute précoce, l'association de l'atézolizumab à la chimiothérapie n'a pas amélioré de manière significative la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule. L'OS médiane était de 11,2 mois avec le placebo contre 12,1 mois avec l'atézolizumab, HR = 0,93 (IC 95 % : 0,73-1,20 ; p = 0,59) (figure 1). Figure 1. Survie globale (tumeurs exprimant PD-L1), critère principal de l’étude.   La médiane de la PFS était de 4 mois dans tous les groupes (tableau). Les ORR étaient de 28 % avec le placebo contre 40 % avec l'atézolizumab. Les effets indésirables (principalement hématologiques) ont été similaires entre les groupes et conformes aux attentes avec l'atézolizumab associé au carboplatine/gemcitabine ou à la capécitabine. Tableau. Résultats des médianes de survie sans progression (PFS), de la durée de la réponse (DoR), selon l’expression de PD-L1 et dans la population en intention de traiter modifiée (mITT).   Ces résultats sont cohérents avec les analyses de sous-groupes de KEYNOTE-355 chez les patients présentant une récidive 6-12 mois après le dernier traitement par chimiothérapie et avec les données de survie provenant de données de vie réelle. Il est très probable que ce sous-groupe de patientes ait des tumeurs résistantes biologiquement distinctes avec des résistances (acquises ou intrinsèques) aux traitements, y compris l’immunothérapie. Le programme COMPAS-TNBC va prochainement ouvrir en France et évaluera de nouvelles stratégies de traitement, combinant ADC et inhibiteurs de checkpoint pour les patientes en rechute précoce de mTNBC.   D’après la présentation de R.A. Dent (NCCS - National Cancer Centre Singapore, Singapore/SG) et al. IMpassion132 double-blind randomised phase III trial of chemotherapy (CT) ± atezolizumab (atezo) for early-relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Abstract#1800. ESMO Breast Cancer 2024, Berlin, Allemagne. Annals of Oncology 2024 ; 9 (suppl 4) : 1-47.