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Pneumologie

Publié le 09 mai 2025Lecture 2 min

ELCC 2025 | CBNPC métastatique ROS1 positif : quid du talétrectinib vs crizotinib ?

Carole HÉLISSEY, hôpital Saint-Joseph, Paris

Le crizotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de première génération et traitement standard des patients présentant un carcinome bronchique avec réarrangement ROS1. Cependant, la plupart des patients progressent dans les 2 ans en lien avec des métastases cérébrales du fait d’une mauvaise biodisponibilité cérébro-méningée de ce traitement ou de l’acquisition de mutations de résistance (notamment G2032R).

Dans cette étude, en l’absence de comparaison directe, une analyse indirecte et ajustée sur plusieurs paramètres a été faite en s’intéressant spécialement aux patients en première ligne de traitement. Ainsi une analyse poolée des données de patients traités par talétrectinib, TKI ROS1 de nouvelle génération, dans le cadre des essais TRUST I et TRUST II a été réalisée. Au total 160 patients naïfs de traitement ont été comparés à 53 patients traités par crizotinib dans l’essai PROFILE 1001. Les caractéristiques des patients ont été matchées sur 5 critères : sexe, tabagisme, statut ECOG, histologie, et nombre de lignes antérieurement reçues. Les résultats montrent un franc bénéfice en faveur du talétrectinib. Le taux de réponse objectif après ajustement était de 90.1% pour le talétrectinib [IC95% 78,5 %-96,7 %] vs 71,7 % pour le crizotinib [IC95% 57,7 %-83,2 %]. La survie sans progression était également statistiquement plus longue chez les patients traités par talétrectinib avec une réduction du risque de progression de 52 % (HR PFS : 0,48 [IC95% 0,27-0,88]) et de 66 % du risque de décès (HR OS : 0,34 [IC95% 0,15-0,77]). La tolérance rapportée était similaire entre les 2 groupes de patients avec des toxicités de G3 comparables. Le talétrectinib démontre ainsi sa supériorité en comparaison au crizotinib que ce soit en termes de réponse tumorale que de survie sans progression ou globale. Ce traitement s’impose comme un standard dans cette indication. TRUSTIII, essai de phase 3 randomisé en première ligne de traitement, est en cours pour confirmer ces résultats plus qu’encourageants.

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