Essai de phase 2 TALENT et cancers du sein RH+ HER2 faible : Place du trastuzumab déruxtécan en situation néoadjuvante

D’après la communication de A. Bardia et coll. (Boston, États-Unis). Abs-tract GS2-03. TRIO-US B-12 TALENT: Neoadjuvant trastuzumab derux-tecan (T-DXd) with or without anastrozole for HER2-low, HR+ early-stage breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2022.   Dans l’essai DESTINY-Breast04, pour des patients avec un cancer du sein métastatique, majoritairement RH+ (89 %), ayant été traités au préalable par une ou deux lignes de chimiothérapie, le T-DXd permet une amélioration de la survie sans progression en comparaison à la chimiothérapie standard, de 10,1 mois versus 5,4 mois (HR : 0,51 ; p < 0,001), et de la survie globale de 23,9 mois versus 17,5 mois (HR : 0,64 ; p = 0,003)(1). Étant donné l’efficacité indiscutable au stade métastatique, l’utilisation du T-DXd à des stades moins avancés, notamment pour les cancers du sein localisés HER2 faible nécessite d’être investiguée. En situation néoadjuvante, pour les cancers du sein RH+ HER2-, la chimiothérapie ne permet pas d’atteindre des taux de réponse complète pathologique (pCR) élevés (11, 1 %)(2), le T-DXd pourrait permettre une amélioration de la pCR pour les tumeurs RH+ HER2 faible.   Taux de réponse complète pathologique, critère principal d’évaluation L’essai de phase 2, TALENT, présenté par A. Bardia a évalué un traitement néoadjuvant à base de T-DXd seul ou associé à un inhibiteur de l’aromatase (anastrozole). L’objectif principal de cette étude était le taux de pCR et les objectifs secondaires : le taux de réponse objective en imagerie, l’étude de biomarqueurs et la toxicité. Les principaux critères d’inclusion étaient des tumeurs RH+ HER2 faible et de stade II ou III. Les patientes pouvaient être ménopausées ou préménopausées. Les patientes recevaient 6 à 8 cycles de T-DXd en préopératoire.   Un taux de réponse objective prometteur Cinquante-huit patientes ont été incluses, 53 % avaient un envahissement ganglionnaire, 81 % un statut HER2 1+. Parmi les patientes opérées, au moment de l’analyse des données, une patiente (4,5 %) dans le bras T-DXd (n = 22) et aucune patiente (0 %) dans le groupe T-DXd + anastrozole (n = 20) étaient en pCR. Respectivement, 2 patientes (9 %) et 3 patientes (15 %) avaient un score RCB I (Residual cancer burden pour « charge » de cancer résiduel) après traitement néoadjuvant. En termes de réponse radiologique, le taux de réponse objective était de 68 % (17/25) dans le bras T-DXd et de 58 % (14/24) dans le bras T-DXd + anastrozole (figure). Figure. Taux de réponse objective radiologique.   L’analyse du statut HER2 a été réalisée sur les échantillons en prétraitement et sur la pièce opératoire. Ainsi, 49 % des patientes avaient un changement du statut HER2 dont principalement une diminution de l’expression de HER2 (88 %). Le profil de toxicité était similaire à celui attendu avec le T-DXd, principalement des effets secondaires digestifs (nausées, vomissements) et de la fatigue. Pour 5 % des patientes, une réduction de dose du T-DXd a été réalisée à cause d’effets secondaires en lien avec le traitement. Une seule patiente a présenté une pneumopathie de grade 2. Une patiente en cours d’essai est décédée en lien avec un infarctus du myocarde, qui peut être lié à une toxicité digestive importante.