TROPICS-02 et cancers du sein métastatiques RH+ HER2- : Évaluation du sacituzumab govitecan et niveau d’expression de TROP-2

D’après la communication de H.S. Rugo et coll. (San Francisco, États-Unis). Abstract GS1-11. Sacituzumab Govitecan vs Treatment of Physi-cian’s Choice: Efficacy by Trop-2 Expression in the TROPiCS-02 Study of Patients With HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium 2022.     Le sacituzumab govitecan cible TROP-2 est un antigène épithélial fréquemment exprimé sur les cellules des tumeurs solides, notamment sur 85-90 % des cancers du sein. Il semble important de connaître si l’expression tumorale de ce biomarqueur permet de déterminer des sous-groupes de patients plus susceptibles de réponse à ce traitement, ou présentant une résistance primaire.   Amélioration de la SSP et de la SG… L’étude TROPICS-02 a évalué l’efficacité du sacituzumab govitecan versus chimiothérapie au choix de l’investigateur (éribuline, capécitabine, gemcitabine, vinorelbine), après deux lignes ou plus de chimiothérapie chez des patients exposés au préalable aux inhibiteurs de CDK4/6. Cette étude a démontré une supériorité en termes de SSP 5,5 mois bras sacituzumab govitecan versus 4,0 mois bras chimiothérapie (HR : 0,66 ; p = 0,0003) et en termes de survie globale, 14,4 mois bras sacituzumab govitecan versus 11,2 mois bras chimiothérapie (HR : 0,79 ; p = 0,020) respectivement(2,3). L’expression tumorale de TROP-2 dans l’étude TROPICS-02 n’était ni un critère d’inclusion ni un élément de stratification. Le niveau d’expression du biomarqueur TROP-2 au niveau tumoral a été évalué à partir de tissus archivés des patients inclus dans l’étude. L’expression de TROP-2 était évaluée par immunohistochimie (H-score), somme du pourcentage des cellules marquées pondérée par l’intensité du marquage. L’analyse de l’expression de TROP-2 était disponible pour plus de 85 % des patients de l’étude TROPICS-02. Les tumeurs avec un H-score < 100 représentaient 42 % de la population, dont 5 % avec un H-score négatif et 12 % avec un H-score très faible ≤ 10.   … Des résultats indépendants du niveau d’expression de TROP-2 L’analyse des résultats de TROPICS-02 au regard de l’expression de TROP-2 tumorale réalisée selon un H-score < 100 ou H-score ≥ 100, montre qu’il existait dans les deux groupes un bénéfice en termes de SSP et de SG. La SSP pour le sous-groupe H-score < 100 est de 5,3 mois bras sacituzumab govitecan versus 4,0 mois bras chimio (HR : 0,77 [IC 95 % : 0,54-1, 09]) et pour le sous-groupe H-score ≥ 100 de 6,4 mois bras sacituzumab govitecan versus 4,1 mois bras chimio (HR : 0,60 [IC 95 % : 0,44-0,81]) (figure 1). La SG pour le sous-groupe H-score < 100 était de 14,6 mois bras sacituzumab govitecan versus 11,3 mois bras chimio (HR : 0,75 [IC 95 % : 0,54-1,04]) et pour le sous-groupe H-score ≥ 100 de 14,2 mois bras sacituzumab govitecan versus 11,2 mois bras chimio (HR : 0,83 [IC 95 % : 0,62-1,11]) (figure 2). Figure 1. Survie sans progression selon le niveau d’expression de TROP-2 (H-score). Figure 2. Survie globale selon le niveau d’expression de TROP-2 (H-score).   Par ailleurs dans les sous-groupes avec une expression faible (H-score < 10) ou nulle de TROP-2, le sacituzumab govitecan avait une activité en termes de SSP et de SG, même si le faible effectif des sous-groupes dicte une prudence dans l’interprétation des résultats.