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Congres cancerologie pratique

Publié le 09 jan 2023Lecture 3 min

Essai de phase 3 CAPItello-291 : Capivasertib, un inhibiteur d’AKT, bientôt dans notre pratique ?

Fanny LE DU, oncologue médicale, CRLL Eugène Marquis, Rennes
Essai de phase 3 CAPItello-291

La voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR est fréquemment activée dans les cancers du sein RH+ et est potentiellement impliquée dans la résistance à l’hormonothérapie.
Le capivasertib, inhibiteur de tyrosine kinase pan-AKT,  a déjà démontré, en association avec le fulvestrant, dans l’essai de phase 2 FAKTION, un bénéfice en terme de survie sans progression (SSP) et de survie globale pour les patientes ménopausées présentant un cancer du sein RH+ HER2- localement avancé, ayant progressé sous anti-aromatases(1).

D’après la communication de N.C Turner et coll. (Londres, Royaume-Uni). Abstract GS3-04. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/HER 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial. San Antonio Breast Cancer Symposium 2022.   L'essai de phase 3, CAPItello-291, présenté lors de cette édition de SABCS, évalue le capivasertib dans cette indication. Au total, 708 patientes, pré- ou post-ménopausées, avec un cancer du sein métastatique RH+ HER2-, ayant récidivé ou progressé sous anti-aromatases (avec ou non exposition préalable à un inhibiteur de CDK4/6 [CDK4/6i]) ont été incluses. Les patientes étaient randomisées entre fulvestrant + placebo et fulvestrant + capivasertib  (400 mg 2 fois/j, 4 jours on/ 3 jours off) avec une stratification prévue sur la présence de métastases hépatiques, la préexposition aux CDK4/6i et la zone géographique (figure 1).  Figure 1. Schéma de l’essai de phase 3 CAPItello-291. Les patientes avaient été préalablement traitées : à 80 % par une seule ligne d’hormonothérapie au stade avancé, à 69 % par un CDK4/6i et à 18 % par une ligne de chimiothérapie au stade métastatique. Au total, 60 % d’entre elles présentaient une hormono-résistance secondaire.  Parmi les 602 patientes avec des échantillons tumoraux analysables par NGS : 41 % d’entre elles présentaient une altération dans la voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR (environ 30 % d’altérations de PI3KCA, 5 % d’altérations de AKT1 et  5 % d’altérations de PTEN).   Amélioration de la SSP et du taux de réponse objective La médiane de survie sans progression (SSP) dans la population  en intention de traiter est de  7,2 mois dans le bras capivasertib et de 3,6 mois dans le bras placebo (HR : 0,60 ; IC 95 % : 0,51-0,71 ; p < 0,001) (figure 2). Dans le sous-groupe des patientes présentant une altération de la voie PI3K-AKT-mTOR (n = 236), les médianes de SSP sont respectivement de 7,3 mois et  3,1 mois (HR : 0,50 ; IC 95 % : 0,38-0,65 ; p < 0,001) (figure 3) et les taux de réponse objective sont respectivement de 28,8 % et 9,7 %. Figure 2. Analyse de la survie sans progression en intention de traiter de l’essai de phase 3 CAPItello-291.   Figure 3. Analyse de la survie sans progression dans la population des patientes résentant un cancer du sein RH+ avec altération de la voie PI3K-AKT-mTOR de l’essai de phase 3 CAPItello-291. Concernant la tolérance, les effets secondaires les plus fréquemment répertoriés dans le bras capivasertib sont : les diarrhées (72,4 % [9,3 % de grade ≥ 3] contre 20 % dans le bras placebo), les rash (38,0 %  [12,1 % de grade ≥ 3] contre  7,1 %) et les nausées (34,6 % contre 15,4 %). À noter également un risque accru d’hyperglycémie  (2,3 % de grade ≥ 3) et de mucite (2 % de grade ≥ 3). Les effets secondaires sont res-ponsables dans 13 % des cas d’une interruption de traitement dans le bras capivasertib contre 2,3 % dans le bras placebo. En conclusion, l’association de capivasertib au fulvestrant après progression sous anti-aromatases améliore la survie sans progression des patientes avec cancer du sein métastatique RH+ tant dans la population  globale que dans la population des patientes avec altération somatique de la voie PI3K-AKT-mTOR.   

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