Le tinengotinib, un nouvel inhibiteur multikinase pour les cancers du sein HR+/HER2- ou TNBC avancés ou métastatiques - Premières données d’efficacité et de sécurité

D’après la présentation de S. A. Piha-Paul, (The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, États-Unis). Abstract#RF01-07. The efficacy and safety of tinengotinib in patients with advanced or metastatic HR+/HER2- breast cancer or TNBC. L’étude a inclus des patientes atteintes de cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs (HR+)/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (RH+/HER2-) ou triple négatif (TNBC) après plusieurs lignes de traitement et ne disposant pas d’options thérapeutiques standard. Le tinengotinib a été administré en monothérapie à différents niveaux de dose (5 mg QD, 10 mg QD et 12 mg QD) ; à différents schémas posologiques (6 mg BID) ; et en association (tinengotinib 8 mg QD et nab-paclitaxel 100 mg/m2) de janvier 2019 à mars 2023. Lors de la présentation, 36 patientes ont été incluses 12 HR+/HER2- et 24 TNBC, 30 ont reçu le tinengotinib en monothérapie à des doses de 5 mg QD (n = 1), 8 mg QD (n = 4), 10 mg QD (n = 5), 12 mg QD (n = 18), 6 mg BID (n = 2) et 6 avec le tinengotinib 8 mg QD en association avec le nab-paclitaxel. Les patientes avaient un bon état général et avaient reçu plusieurs lignes thérapeutiques (médiane = 5). Ainsi 6/5 (83,3 %) des patientes du groupe en combinaison avaient reçu des taxanes et 5/12 (41,7 %) des patientes HR+/HER2- avaient reçu un CDK4/6 inhibiteurs. Dans le groupe traité par tinengotinib en monothérapie : 9/11 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2 ont obtenu un taux de ré-ponse objective (ORR) de 45,5 %, le taux de bénéfice clinique (CBR, CR + PR + SD 24 semaines) était de 64 % et une sur-vie médiane sans progression (mPFS) de 5,68 mois (IC 95 % : 1,97-6,18). Pour les 17 patientes atteintes de TNBC avec une maladie évaluable, le ORR était de 24 %, le CBR de 29 % et la mPFS de 2,73 mois (IC 95 % : 1,87-5,72) (figure 1). Figure 1. Efficacité du tinengotinib en monothérapie dans les cancers du sein HER2-. Les patientes ayant eu une discordance phénotypique passant de RH+ à TNBC avaient un ORR chez 3/5 d'entre elles. Chez 6 patientes traitées par le tinengotinib en association avec le nab-paclitaxel, la mPFS était 3,53 mois (IC 95 % : 1,18-NA). Une patiente TNBC a obtenu une réponse partielle et a maintenu le traitement pendant 6,5 mois. Sur les 6 patientes traitées avec la combinaison, une a eu une toxicité limitant la dose (DLT). Sur les 30 patientes recevant le tinengotinib en monothérapie, des effets indésirables liés au traitement ont été rapportés chez 26 d’entre elles (86,7 %) ; 43,4 % étaient de grade (G) 1-2, 43,3 % de grade G3. Aucun effet indésirable de grade G4 ou G5 n’a été rapporté. Les effets indésirables fréquents (≥ 20 %) de la monothérapie par tinengotinib étaient l’hypertension (60,0 %), la stomatite (50,0 %), le syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire (46,7 %) et la diarrhée (20,0 %).Les 6 (100 %) patientes recevant le tinengotinib en association avec le nab-paclitaxel ont présenté des EIG, 16,7 % étaient G1, 66,7 % étaient G3, aucun EIG G4, et une patiente a eu un effet indésirable de grade 5 (hémorragie pulmonaire). Les effets indésirables fréquents (≥ 20 %) du tinengotinib en association avec le nab-paclitaxel ont été une diminution du nombre de neutrophiles/neutropénie (50,0 %), une stomatite (50,0 %), une hypertension (33,3 %), une hyponatrémie (33,3 %), une hypokaliémie (33,3 %) et des nausées (33,3 %).