Congres cancerologie pratique
Publié le 17 jan 2024Lecture 2 min
T-DM1 + tucatinib : une association gagnante pour les cancers du sein HER2+ avancés ?
Delphine LOIRAT, Institut Curie, Paris
La prise en charge des cancers du sein HER2 amplifiés (HER2+) a été repensée depuis l’arrivée de nouvelles thérapies ciblant HER2, avec un nouvel anticorps conjugué le trastuzumab deruxtecan et le tucatinib, inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant HER2. Le tucatinib a montré son activité pour la prise en charge des cancers du sein avancés HER2+ en association à la capécitabine et au trastuzumab(1), et notamment pour les patients présentant des métastases cérébrales actives ou non(2). Du fait de ces innovations, le T-DM1 n’apparaît que plus tardivement dans les algorithmes de prise en charge des cancers HER2+ métastatiques(3). L’association du T-DM1 au tucatinib, qui a montré un profil de toxicité acceptable, est une combinaison intéressante permettant un blocage du driver oncogénique HER2 par deux mécanismes (via la portion extracellulaire par l’anticorps du T-DM1 et via la partie intracellulaire par l’inhibiteur de la tyrosine kinase).
D’après la présentation de S. Hurvitz (Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington Los Angeles, Californie, États-Unis). Abstract#GS01-10. HER2CLIMB-02: Primary Analysis of a Randomized, Double-blind Phase 3 Trial of Tucatinib and Trastuzumab Emtansine for Previously Treated HER2-positive Metastatic Breast Cancer.
HERCLIMB-02 est un essai de phase 2, randomisé évaluant l’association T-DM1 + tucatinib vs T-DM1 + placebo. Les principaux critères d’inclusion était une « performance status » ≤ 1 et avoir progressé sous taxane et trastuzumab. Les patientes avec des localisations cérébrales étaient incluables, qu’elles aient été traitées ou non, stables ou en progression mais ne nécessitant pas un traitement local dans l’immédiat. Les patientes recevaient le T-DM1 à 3,6 mg/kg toutes les 3 semaines et le tucatinib per os 300 mg ou placebo 2 fois par jour en continu. Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP) (figure 1).
Figure 1. Schéma de l’étude HERCLIMB-02.
Quatre cent soixante-trois patientes (pts) ont été incluses dans l’étude, 44 % (204 pts) avaient un antécédent de métastases cérébrales, dont la moitié considérée comme des métastases cérébrales actives. Le nombre médian de lignes préalables au stade avancé était de 1 (64 % de la population). Quatre-vingt-dix pour cent des pts avaient reçu du pertuzumab et moins de 2 % d’entre elles avaient reçu au préalable un inhibiteur de la tyrosine kinase. La SSP dans le bras T-DM1 + tucatinib est de 9,5 mois vs 7,4 mois pour le bras T-DM1 en monothérapie (HR 0,76 ; IC 95 % : 0,61-0,95) ; p = 0,0163) (figure 2).
Figure 2. Survie sans progression (SSP).
Dans la population avec des métastases cérébrales, la SSP est de 7,8 mois vs 5,7 mois (HR 0,64 ; IC 95 % : 0,46-0,89) (figure 3). Les résultats en termes de survie globale sont immatures, avec un suivi médian de 24,4 mois. L’exposition au tratsuzumab deruxtecan (T-Dxd) dans les lignes ultérieures est équilibrée dans les deux bras de l’étude (49 %). Le profil de tolérance est marqué par une incidence plus importante des effets secondaires liés aux traitements de grade 3 ou plus pour le bras T-DM1 + tucatinib (68,8 %) vs 41,2 % pour le bras T-DM1, induisant plus d’arrêt définitif des traitements pour l’association. L’association induit plus de toxicités digestives (nausées, vomissements, baisse de l’appétit) et d’élévation des enzymes hépatiques (figure 4).
Figure 3. Survie sans progression (SSP) chez le sous-groupe de patientes avec des métastases cérébrales.
Figure 4. Effets secondaires les plus fréquents.
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