Congres cancerologie pratique
Publié le 17 jan 2024Lecture 2 min
L’atézolizumab adjuvant et les cancers du sein triple négatifs localisés - Une rencontre impossible !
Fanny LE DU, service d’oncologie médicale, CRLCC Eugène Marquis, Rennes
L’histoire de l’atézolizumab dans le cancer du sein triple négatif (TN) a été mouvementée. En 2019, l’anticorps anti-PDL1, l’atézolizumab, obtient une auto-risation temporaire d’utilisation (ATU) en France et en Europe, en association au nab-paclitaxel ou au paclitaxel, pour le traitement de 1re ligne des patientes atteintes d’un cancer du sein TN localement avancé non résécable ou métastatique, dont les tumeurs présentent une expression de PD-L1 ≥ 1 %(1). Cette autorisation était basée sur les résultats de l’étude IMpassion 130 qui avait démontré un bénéfice en survie sans progression (SSP), dans cette population, en association avec le nab-paclitaxel (5,0 versus 7,5 mois ; HR 0,62 [p < 0,001]). Un an plus tard, en 2020, les résultats de l’étude IMpassion 131 ont modifié la donne, entraînant un retrait de l’ATU. En association au paclitaxel, l’atézolizumab n’améliore pas la SSP (6 mois versus 5,7 mois dans le bras contrôle (HR 0,82 ; IC 95 % : 0,60-1,12 ; [p = 0,20]) dans la population PD-L1 positive(2). En situation néoadjuvante, l’histoire s’est répétée. Malgré des résultats prometteurs dans l’essai de phase III IMpassion 031 montrant une augmentation des taux de réponse complète histologique pour les patientes exposées à l’atézolizumab en préopératoire en association avec le nab-paclitaxel et les anthracyclines, l’absence de bénéfice en survie sans récidive (SSR) (HR 0,76 ; IC 95 % : 0,47-1,21), contrairement à son concurrent, le pembrolizumab, a limité son développement dans cette indication(3-5). Quid de l’adjuvant ?
D’après la présentation de M. Ignatiadis (Institut Jules Bordet, Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgique). Abstract#GS01.03. Adding atezolizumab to adjuvant chemotherapy for stage II and III triple-negative breast cancer is unlikely to improve efficacy: interim analysis of the ALEXANDRA/IMpassion030 phase 3 trial.
ALEXANDRA/IMpassion030 est une étude de phase III, en ouvert, conçue pour randomiser le traitement adjuvant de 2 300 patientes ayant un cancer du sein TN de stade II-III entre chimiothérapie séquentielle (paclitaxel suivi d’anthracyclines dose dense) et chimiothérapie + atézolizumab en concomitant puis en maintenance pendant 1 an (figure 1). L’objectif principal de l’essai est d’évaluer la survie sans récidive (SSR) dans la population en intention de traiter. Initialement, l’analyse intermédiaire était planifiée lors de l’obtention de 80 % des événements de SSR. Cependant, les autorités de santé ont exigé une analyse intermédiaire additionnelle pour évaluer la futilité de l’hypothèse statistique testée, prévue cette fois-ci à l’obtention de 62 % des événements.
Figure 1. Design de l’essai de phase III ALEXANDRA/IMpassion030.
Au total, 2 199 patientes ont été incluses, la moitié présentant un envahissement ganglionnaire. L’analyse intermédiaire de la SSP, effectué avec un suivi médian de 25 mois, dans la population en intention de traiter (ITT), est négative avec un HR > 1, limite de futilité définie par le plan statistique (HR 1,12 ; IC 95 % : 0,87-1,45) (figure 2). Les résultats sont identiques dans la population PD-L1+, représentant 71 % de la population de l’essai (HR 1,03 ; IC 95 % : 0,75-1,42). Les données de SG sont également négatives, dans la population en ITT et le sous-groupe PD-L1+. Le profil de tolérance est cohérent avec les conclusions des essais en situation métastatique ou néoadjuvante : 54 % de toxicités de grade 3-4, majoritairement des toxicités immunomédiées de bas grade, notamment cutanées, thyroïdiennes et hépatiques.
Figure 2. Survie sans récidive (SSR) dans la population en intention de traiter (ITT).
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